說說FDA驗(yàn)廠那些事（經(jīng)驗(yàn)總結(jié)分享）！

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從事醫(yī)療器械認(rèn)證行業(yè)到現(xiàn)在，碰到過各種各樣的認(rèn)證，驗(yàn)廠，檢測。其中驗(yàn)廠中的FDA驗(yàn)廠，是一個(gè)難點(diǎn)。下面來說道說道……

FDA驗(yàn)廠其實(shí)是一種俗稱，而且是一個(gè)比較大的命題。因?yàn)榫臀覀兡壳敖佑|到的“FDA”驗(yàn)廠，就有醫(yī)療器械的FDA驗(yàn)廠，也就是QSR820驗(yàn)廠，食品FDA驗(yàn)廠（依據(jù)美國 GMP110法規(guī) 21CFR Part110），OTC藥品驗(yàn)廠（依據(jù)是21 CFR 藥品法規(guī)章節(jié)），激光產(chǎn)品FDA驗(yàn)廠（依據(jù)是FDA關(guān)于激光產(chǎn)品的質(zhì)量管理原則和實(shí)踐指南（FDA76-8036）這四大類，其實(shí)還有化妝品的FDA驗(yàn)廠，但是這類的我們目前還沒有涉及到，所以這里先不說。

1.FDA的歷史沿革：

FDA駐華辦公室位于北京，成立于2008年，是FDA首個(gè)海外辦公室，主要職能為監(jiān)管對美出口企業(yè)的合規(guī)。目前有約18名正式員工（包括幾位美籍華人）。古麗Leigh Verbois博士為主任，著名的殺手級檢察官彼得貝克Peter Baker為負(fù)責(zé)藥品的助理主任，Nicole Smith為負(fù)責(zé)器械的助理主任，Patrick Bowen為負(fù)責(zé)食品和飼料的助理主任。

2.審核幾率

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前FDA對中國制藥和器械企業(yè)的審核數(shù)量約為130-160家/年。對藥企而言，注冊企業(yè)約為800家。而器械則超過3400家，對于I類產(chǎn)品，每四年檢查一次，對于II/III類產(chǎn)品，每兩年檢查一次。

3.FDA檢查重點(diǎn):

評審文件;按QSIT方法--基于7個(gè)子系統(tǒng)

4個(gè)主要子系統(tǒng)(管理、設(shè)計(jì)、糾正預(yù)防、生產(chǎn)過程);

3個(gè)支持子系統(tǒng)(文件、物料、生產(chǎn)工具和設(shè)備控制);FDA檢查工作時(shí)會(huì)以點(diǎn)帶面，抓住一點(diǎn)，可在一個(gè)問題上幾個(gè)來回，也可能檢查整個(gè)公司的質(zhì)量管理體系。

4. 檢查時(shí)間及人員安排：

一類二類器械均為1名檢察官；三類器械為1名或2名檢察官，4-5個(gè)工作日

5.相關(guān)文件介紹

FDA檢查常見的文件有483表，EIR報(bào)告，警告信及進(jìn)口禁令。簡單介紹下4種文件的定義及用途。

1） Form 483 表格

483表格用于執(zhí)行檢查的FDA檢查官記錄其所發(fā)現(xiàn)的缺陷。在檢查結(jié)果時(shí)檢查官要簽發(fā)該表格，受檢企業(yè)則需要對其中缺陷進(jìn)行正式回復(fù)。對該表格中缺陷的回復(fù)需要在其簽署后的15個(gè)工作日內(nèi)提交。只有在收到回復(fù)后，F(xiàn)DA才會(huì)可能做出決定是否簽發(fā)警告信。檢查中若未發(fā)現(xiàn)缺陷，則檢察官不會(huì)發(fā)出483表格。

注：除了483表，還有482和484表

FDA482：Notice of Inspection：檢查通知書

FDA483：Inspectional Observations：檢查觀察通知書

FDA484：Receipt for Samples：樣品收據(jù)表



2）EIR: Establishment Investigation Report 工廠調(diào)查報(bào)告

除了483表以外，檢查官還要制作EIR。EIR會(huì)在30個(gè)工作日內(nèi)完成，然后交由FDA地區(qū)辦公室或中央辦公室負(fù)責(zé)人檢查，檢查后會(huì)被識(shí)別為以下幾種狀態(tài)：

NAI: No Action Indicated - there were noobjectionable items found during the inspection

NAI：不需要采取措施---在檢查期間沒有發(fā)現(xiàn)違規(guī)項(xiàng)目

VAI: Voluntary Action Indicated -objectionable items were found, but no action is required on the part of theauthority. All of the company's actions are on a voluntary basis.

VAI：自愿采取措施---發(fā)現(xiàn)了違規(guī)項(xiàng)目，但不需要官方采取行動(dòng)。公司的所有行為都是基于自愿的。

OAI: Official Action Indicated -objectionable items were found and further regulatory measures will be derived(e.g. Warning Letter).

OAI：官方需采取行動(dòng)—發(fā)現(xiàn)違規(guī)項(xiàng)目，需要采取進(jìn)一步法規(guī)措施（例如警告信）

FDA會(huì)將EIR發(fā)給受檢公司。作為所謂“信息自由法案”的一部分，其它公司也可以申請查看EIR。但經(jīng)驗(yàn)顯示公布國外EIR要花費(fèi)相當(dāng)長時(shí)間。



3）Warning Letter 警告信

如果檢查中發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重缺陷，且對483表格的回復(fù)被認(rèn)為是不充分的，則FDA會(huì)簽發(fā)警告信。公司必須在15個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行回復(fù)，詳細(xì)解釋如何解決這些缺陷，以及如果防止其再次發(fā)生。警告信一般在FDA官網(wǎng)上發(fā)布。



4）之后公司可能會(huì)面臨以下惡果：

Influence on the approval 對批準(zhǔn)的影響，F(xiàn)DA將停止頒發(fā)一個(gè)或多個(gè)藥品的批準(zhǔn)，停審申報(bào)資料。

Import Stop / Import Alert 進(jìn)口中止/進(jìn)口禁令

公司的產(chǎn)品不能再出口至美國。產(chǎn)品將被美國海關(guān)執(zhí)行DWPE（不經(jīng)檢查即扣留）。亦有483后不開警告信直接導(dǎo)致禁令的情況。

Debarment List 排除清單

該清單包括了所有不允許生產(chǎn)銷往美國的藥品的公司。排除清單是公開的。

Court - Consent Decree 法院---法令

對于美國公司及其分公司，可以能會(huì)需要有一個(gè)顧問公司對公司進(jìn)行幾個(gè)月到幾年的檢查，并改進(jìn)系統(tǒng)和流程。結(jié)束后會(huì)進(jìn)行檢查，同時(shí)會(huì)失去利潤。

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